Novel Therapeutic Approaches in Cushing’s Disease: PPar-Gamma Agonists - Review
Aydan Usman, Neşe Ersöz Gülçelik
Abstract The rationale for the treatment of Cushing’s disease is to normalize serum cortisol and ACTH levels, while preserving the anterior pituitary function. The treatment of choice for Cushing’s disease is surgery. However, in some circumstances the patients can need further treatment modalities including reoperation, radiotherapy and medical therapy. The medical therapy for Cushing’s disease is preferred in order to decrease the excessive cortisol levels prior to surgery, to decrease the complications or to control hypercortisolaemia while awaiting the full effect of radiotherapy or of the treatment of metastatic disease. Between the two groups of drugs-steroidogenesis inhibitors and centrally acting drugs-steroidogenesis inhibitors, particularly metyrapone and ketoconazole, are the preferred agents. Centrally acting drugs may be superior to steroidogenesis inhibitors in the treatment of Cushing’s disease by decreasing the adrenocorticothrophic hormone (ACTH) levels and inhibiting the tumor growth. In this review we are aimed to evaluate the possible use of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists as centrally acting drugs in the treatment of Cushing’s disease. Turk Jem 2009; 13: 80-3 Key words: Cushing’s disease, PPAR-gamma agonists
Özet Cushing hastalığının tedavisinde amaç, kortizol ve adrenokortikotropik hormon (ACTH) düzeylerini normale getirmek ve ön hipofiz fonksiyonlarını korumaktır. Cushing hastalığında ilk seçilecek tedavi cerrahidir; fakat bazı hastalarda ikinci cerrahi, radyoterapi ve medikal tedavi gerekebilmektedir. Medikal tedavi; cerrahi öncesi kortizol düzeylerini normale getirmek, radyoterapinin etki etmesinin beklendiği dönemde hiperkortizolemiyi kontrol altında tutmak ve metastatik hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır. Medikal tedavide iki grup ilaç vardır: steroidogenez inhibitörleri ve santral etkili ilaçlar. Tedavide steroidogenez inhibitörleri daha etkili olduğu için özellikle metirapon ve ketokanazol tercih edilmektedir. Santral etkili ilaçlar ise ACTH düzeylerinde düşüş sağlama ve tümör büyümesini kontrol altına alma gibi etkilerle steroidogenez inhibitörlerine üstünlük sağlayabilir. Bu derlemede, santral etkili ilaçlardan peroxisome proliferatör aktive reseptör (PPAR) gamma agonistlerinin Cushing hastalığı tedavisindeki yerini inceleyeceğiz. Türk Jem 2009; 13: 80-3 Anahtar kelimeler: Cushing Hastalığı, PPAR-gamma agonistleri
, Neşe Ersöz Gülçelik
